來源于：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
導(dǎo)言：肥胖癥的危害非常多，肥胖癥目前被認為是全世界健康的和生活質(zhì)量的頭號殺手。它除了影響美觀，影響人們的心理健康以外，還對人的身體造成一系列的損傷，會影響全身各個系統(tǒng)。最近發(fā)表在《自然》上的研究表明，他汀類藥物（降脂藥物）可能有望治療腸道紊亂，從而對肥胖癥有益。
在2012年，來自6個歐洲國家的14個具有多學(xué)科專業(yè)知識的研究小組組成的曼特卡戴斯聯(lián)合會（MetaCardis consortium），著手調(diào)查了腸道微生物群在心臟代謝疾病中的潛在作用。該項目是由INSERM（法國）的卡林·克萊門特（Karine Clement）教授協(xié)調(diào)，研究了歐洲2000多名健康和有心臟代謝疾病（肥胖、糖尿病和心血管疾病）不同階段的參與者。
在5月6日，由杰羅恩·賴斯（Jeroen Raes）和克萊門特教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊，與曼特卡戴斯聯(lián)合會一起在權(quán)威期刊《自然》上發(fā)表了他們的首次研究成果，確定了常見的降膽固醇藥物他汀類作為一種潛在的微生物調(diào)節(jié)治療藥物。
杰羅恩·賴斯和他的同事在題為“他汀類藥物治療與腸道微生物群失調(diào)的低患病率相關(guān)”的手稿中，探索了曼特卡戴斯聯(lián)合會包含的3個國家（法國、丹麥和德國），體重指數(shù)在18到73之間的900個參與者的腸道細菌，雖然肥胖人群的腸道微生物群在早前已經(jīng)被證明不同于瘦人，但賴斯實驗室在定量微生物分析方面有獨特經(jīng)驗，讓研究人員對肥胖相關(guān)的微生物群的變化有了全新的認識。
杰羅恩·賴斯教授表示，“最近，我們的實驗室發(fā)現(xiàn)，在患有腸道炎癥（炎癥性腸病）、多發(fā)性硬化癥和抑郁癥患者中，腸道微生物群結(jié)構(gòu)（腸型）有所增加。我們觀察了這種紊亂的腸型的特點是低細菌豐度和生物多樣性，明顯缺乏一些如糞桿菌屬的抗炎細菌。事實上，即使在健康人群中，我們也檢測到我們稱之為類桿菌2（Bact2）腸型攜帶者中有略高的炎癥水平，由于肥胖已知會導(dǎo)致全身炎癥水平增加，我們假設(shè)Bact2在肥胖研究參與者中也會更普遍。”
研究人員探索了瘦和肥胖志愿者的腸道微生物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)Bact2的患病率隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加。雖然只有4%的瘦人和肥胖受試者有Bact2載體特征，但在肥胖志愿者中這一比例上升到19%。在VIB-KU Leuven-Flemish腸道菌群項目的2350名參與者中也觀察到同樣的趨勢。
薩拉·維埃拉·席爾瓦（Sara Vieira-Silva）（VIB-KU Leuven的主要作者，）表示，“我們發(fā)現(xiàn)攜帶Bact2腸型的受試者的全身炎癥高于基于其BMI的預(yù)期。盡管這項研究設(shè)計不允許推斷因果關(guān)系，但我們的分析確實表明，腸道細菌通過維持炎癥在發(fā)展肥胖相關(guān)疾病病的過程中發(fā)揮了作用。雖然這些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)證實了我們的研究假設(shè)，但我們在比較他汀類藥物治療和未治療參與者時獲得的結(jié)果卻讓人大吃一驚。”
圖1與他汀類藥物使用相關(guān)的|腸道微生物變化
他汀類藥物通常用于降低心臟代謝疾病的風(fēng)險。他汀類藥物除了具有降低膽固醇的作用外，還可以緩解患者的全身炎癥水平。現(xiàn)在，維埃拉·席爾瓦和他的同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療對腸道微生物群的另一個潛在的有益作用。在肥胖個體中，服用他汀類藥物的患者（6%）的益生菌Bact2腸型患病率顯著低于未經(jīng)治療的患者（19%），與非肥胖參與者（4%）的水平相當(dāng)。這些驚人的觀察結(jié)果不僅在獨立的Flemish腸道菌群項目數(shù)據(jù)集中得到了驗證，而且在由280名心血管疾病患者組成的另一個曼特卡戴斯聯(lián)合會分會中也得到了驗證。
薩拉·維埃拉·席爾瓦表示：“這些結(jié)果表明，他汀類藥物可以潛在地調(diào)節(jié)維持肥胖癥炎癥的腸道有害微生物群的變化。對我們結(jié)果的幾種解釋仍然是可能的。一方面，通過減輕腸道炎癥，他汀類藥物治療可能有助于減少腸道環(huán)境的不良反應(yīng)，從而促進健康微生物群的發(fā)展。另一方面，他汀類藥物對細菌生長的直接影響已經(jīng)被證實，這可能有益于非炎性細菌，并且是他汀類藥物治療的抗炎作用的基礎(chǔ)。”
杰羅恩·賴斯教授表示，“他汀類藥物對腸道菌群的潛在有益影響為疾病治療開辟了新的前景，特別是考慮到我們已經(jīng)將Bact2腸型與幾種假定腸道菌群作用的病理學(xué)相關(guān)聯(lián)。我們的研究結(jié)果為新型腸道微生物群調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)提供了一系列可能性。”
同時，曼特卡戴斯聯(lián)合會堅持對他們的研究結(jié)果進行詳細的說明。
雖然很有希望，但報告的結(jié)果是基于橫截面分析，而不是遵循治療時間表。這意味著不能根據(jù)這些觀察結(jié)果來宣稱因果關(guān)系，研究人員也不能排除不明原因的因素可能起了作用。例如，服用他汀類藥物的受試者在被診斷出患有心臟代謝疾病的風(fēng)險增加后，可能會采取一種完全健康的生活方式，這可能會對他們的腸道生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生有益的影響。
研究人員警告說，“雖然我們的結(jié)果肯定是有希望的，但還需要在一項前瞻性臨床試驗中進行進一步的評估，以確定這種效果在隨機人群中是否存在，然后再考慮應(yīng)用他汀類藥物作為微生物調(diào)節(jié)療法。”
這項研究是歐盟委員會贊助的曼特卡戴斯聯(lián)合會在揭示腸道微生物群在心血管疾病中作用方面作出努力的一部分。
臨床曼特卡戴斯聯(lián)合會的主要研究者卡林·克萊門特教授說，“作為心臟病的一個關(guān)鍵危險因素，我們研究工作的一部分是致力于勾畫與肥胖相關(guān)的腸道微生物群改變的全面藍圖。接下來還有更多的事情要做：除了肥胖癥，我們也在探索是否和哪些微生物群紊亂會進一步促進心臟代謝病理學(xué)的進展。我們研究的最終目標(biāo)是揭示腸道細菌在心臟病發(fā)展中的作用，并從長遠來看，能夠根據(jù)新的微生物群見解提出創(chuàng)新的診斷、預(yù)防甚至治療工具。我們目前正在完成多個額外的研究，請繼續(xù)關(guān)注！”
參考：[1]https://medicalxpress.com/news/2020-05-obesity-linked-gut-microbiota-disturbance.html