來源于：醫藥云端工作室
今日（5月7日），國家藥監局連發兩個通知，對注射用七葉皂苷鈉和多烯磷脂酰膽堿注射液兩款注射劑的說明書【不良反應】、【注意事項】等項進行修訂。
此次修訂，兩款注射劑都對兒童用藥部分做了相關規定，其中注射用七葉皂苷鈉兒童慎用，而多烯磷脂酰膽堿注射液則是直接明確3歲以下兒童禁用，12歲以下兒童慎用。
其實近年來，國家藥監局對多款注射劑的說明書修訂要求中，兒童禁用、慎用的關鍵詞已經出現得相當頻繁。
像此前一直作為“退燒針”普遍用于兒童發熱治療的柴胡注射劑被要求兒童禁用。除了柴胡注射液，雙黃連注射劑、丹參注射劑等兒童常用注射劑也被限制使用。
2020年1月3日國家藥監總局修訂骨肽類注射劑〔骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、注射用骨肽和注射用骨肽（Ⅰ）〕說明書：兒童禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用；新增大量不良反應及注意事項。
2019年11月19日，國家藥監局連續發布兩則公告，分別要求腦苷肌肽注射液、復方骨肽注射劑的生產企業按要求修訂說明書。兩款注射劑的修訂要求皆包括在原有說明書基礎上增加【警示語】、添加或修訂【禁忌】和【注意事項】，在【禁忌】項下，赫然要求增加一條：兒童禁用！
2019年3月18日，國家藥監局發布公告，根據藥品不良反應評估結果，決定對蟾酥注射液藥品說明書進行修訂。在禁忌項下，新增了新生兒、嬰幼兒禁用。
據不完全統計，2018年至今，在所有修改說明書的品種中，有近20個涉及兒童用藥項的修改。不難看出，國家在兒童用藥方面的監管是越來越嚴格。
注射用七葉皂苷鈉
此次修訂，注射用七葉皂苷鈉說明書【不良反應】部分要求必須包含皮膚及其附件損害、全身性損害、消化系統損害等12個方面的內容。【注意事項】必須包含本品應嚴格限制日用量。只能用于靜脈注射和滴注，肝功能不全者慎用等內容。
【兒童用藥】部分需包含兒童慎用，兒童心臟手術后腫脹不宜使用。而【老年用藥】中需包含老年人腎功能有所衰退，用藥過程應密切注意腎功能情況。
注射用七葉皂苷鈉主要用于治療創傷或手術所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷的國產血管保護類藥品。
經查詢國家藥監局網站，目前注射用七葉皂苷鈉共有36個批文，涉及綠葉制藥、武漢愛民制藥、深圳翰宇藥業等17家企業。
多烯磷脂酰膽堿注射液
多烯磷脂酰膽堿注射液修訂的說明書中就明確本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用于兒童肌肉注射。12歲以下兒童慎用且不建議孕婦和哺乳期使用。
【不良反應】項也修改為可見皮膚及其附件損害、全身性損害等9項不良反應/事件。
多烯磷脂酰膽堿注射液是國內少數對肝細胞膜結構及細胞代謝有修復作用、療效確切的藥品，主要用于肝炎、肝硬 化、脂肪肝、膽汁阻塞等肝膽疾病的治療，國家醫保乙類，覆蓋二級以上醫院超過4000家。
多烯磷脂酰膽堿注射液是海思科和成都天臺山制藥合作生產品種。據米內網數據顯示，2018年多烯磷脂酰膽堿注射液在脂肪肝治療藥市場占有率9.9%，品種排名第二。2019年4季度CPA樣本醫院銷售額在脂肪肝治療藥排名第二。
此次說明書的修改是否會對其銷量帶來沖擊還有待時間考證。
附兩款藥品說明書修訂要求:
注射用七葉皂苷鈉說明書修訂要求
說明書必須包含以下內容：
【不良反應】：
上市后不良反應監測數據顯示七葉皂苷鈉注射制劑可見以下不良反應/事件（發生率未知）：
1.皮膚及其附件損害：皮疹（斑丘疹、蕁麻疹、水皰疹等）、瘙癢、多汗，有多形性紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解型藥疹的個例報告；
2.全身性損害：疼痛、寒戰、發熱、胸悶、胸痛、水腫（包括全身性水腫、四肢水腫、面部水腫、眶周水腫）、乏力、不適等；
3.免疫功能紊亂和感染：過敏反應、過敏樣反應、過敏性休克等；
4.用藥部位損害：輸液部位紅腫、硬結、疼痛等；
5.血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、靜脈走向部位紅腫、靜脈硬化、過敏性紫癜等；
6.消化系統損害：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、肝功能異常等；
7.精神障礙：煩躁、失眠、食欲異常等；
8.神經系統損害：頭暈、頭痛、麻木、震顫、抽搐等；
9.心血管系統損害：心悸、血壓升高或下降、紫紺、心律失常、心前區不適、疼痛等；
10.呼吸系統損害：呼吸困難、喉水腫、咳嗽、氣短等；
11.泌尿系統：血尿、少尿、尿頻、尿潴留、腎功能異常、腎衰竭等；
12.其他：視物模糊、流淚異常、結膜充血；耳鳴、聽力下降；關節、肌肉腫脹、疼痛、肌酸磷酸激酶升高等。
【注意事項】
1.馬丁代尓大藥典推薦成人靜脈使用七葉皂苷鈉最大日劑量應為20mg；如使用更大劑量則可能出現急性腎功能衰竭，如聯合應用其他具有腎臟毒性的藥物也可導致急性腎功能衰竭。有文獻記載在接受心臟外科手術治療的患者中如靜脈注射大劑量七葉皂苷鈉可能導致急性腎功能衰竭：其中70位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為340μg/Kg時未觀察到腎功能損壞；16位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為360μg/Kg時可觀察到輕度腎功能損壞；40位患者靜脈注射七葉皂苷鈉日平均最大劑量為510μg/Kg可發生急性腎功能衰竭。因此本品應嚴格限制日用量。用藥前后須檢查腎功能，若一旦出現腎功能受損，應立即停止用藥，并作全面的腎功能檢查，根據檢查結果，按受損傷程度進行治療；
2.本品只能用于靜脈注射和滴注，禁用于動脈、肌肉或皮下注射；
3.注射時宜選用較粗靜脈，切勿漏出血管外，如出現紅、腫，用0.25%普魯卡因封閉或熱敷；
4.肝功能不全者慎用，如病情需要使用，需用藥期間應監測肝功能。
【兒童用藥】
未進行該項試驗且無可靠參考文獻。兒童慎用，兒童心臟手術后腫脹不宜使用。
【老年用藥】
老年人腎功能有所衰退，用藥過程應密切注意腎功能情況。
(注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。)
多烯磷脂酰膽堿注射液說明書修訂要求
一、【警示語】包含但不限于：
嚴禁使用含電解質的注射液稀釋。本品含苯甲醇，3歲以下兒童禁用，禁止用于兒童肌肉注射。
二、【不良反應】項修改為:
上市后不良反應監測數據顯示本品可見以下不良反應/事件：皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮膚發紅、皮膚腫脹、出汗增加等；全身性損害：寒戰、胸悶、發熱、高熱、畏寒、乏力、疼痛等；胃腸系統損害：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹等；神經系統損害：頭暈、頭痛、局部麻木等；血管損害和出凝血障礙：靜脈炎、潮紅、靜脈痛等；心血管系統損害：心悸、血壓升高、心律失常等；呼吸系統損害：呼吸急促、呼吸困難、咳嗽、哮喘等；免疫功能紊亂和感染：過敏反應、過敏樣反應、血管神經性水腫、過敏性休克等；用藥部位損害：輸液部位疼痛、紅腫、瘙癢等。
三、【禁忌】項修改為：
3歲以下兒童禁用。對本品成份及輔料過敏者禁用。本品含有苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。
四、【注意事項】增加：
1.本品含有苯甲醇，有早產兒和新生兒（出生不滿一個月的嬰兒）在靜脈給藥后喘息綜合征致命的報道，癥狀包括呼吸急喘、低血壓、心律不齊和循環衰竭等。苯甲醇可能會透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。
2.本品可引起過敏性休克。醫生應詢問患者藥物過敏史，用藥過程中要密切監測，如果出現皮疹、瘙癢、呼吸困難、喉頭水腫、血壓下降等癥狀和體征，應立即停藥并及時治療。
3.考慮到缺少母乳喂養女性的相關研究，不建議在哺乳期間使用。
4.有文獻報道，本品與注射用還原型谷胱甘肽、復方氨基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯合用藥時應分別滴注，且需沖管或換管，沖管應使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質溶液。
五、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項增加
1.苯甲醇可能會透過胎盤屏障，不建議孕婦使用。2.考慮到缺少母乳喂養女性的相關研究，不建議在哺乳期間使用。
六、【藥物相互作用】項增加：
有文獻報道，本品與注射用還原型谷胱甘肽、復方氨基酸注射液、維生素K1注射劑、左氧氟沙星注射劑、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等藥品存在配伍禁忌，聯合用藥時應分別滴注，且需沖管或換管，沖管應使用5%或10%葡萄糖注射液、5%木糖醇注射液等非電解質溶液。
七、【兒童用藥】項增加：
12歲以下兒童慎用。(注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一 并進行修訂。)